百奧動物自主研發DIO模型，助力減肥藥物研發

早在1948年，世界衛生組織就把肥胖癥列入了疾病名錄。作為十大慢性病之一，肥胖癥甚至可能發展為21世紀的頭號殺手。久坐不動的工作、技術進步和食用不健康的食物是導致肥胖流行的關鍵因素。肥胖癥可能會引發心腦血管疾病、糖尿病、脂肪肝和血脂異常等并發癥，甚至會提高癌癥的發病率、縮短預期壽命。每年至少280萬死于肥胖或者相關并發癥。因此有必要開發模擬人類肥胖和代謝綜合癥病理特征的臨床前研究動物模型，以尋找預防和治療方法。

肥胖癥現狀

現在肥胖率正在急劇上升，已成為公共衛生保健系統和經濟面臨的一項巨大挑戰。自1975年以來，肥胖流行率增長了約3倍，肥胖人數仍然在持續增長。根據《2020世界衛生統計報告》，到2030年，將有超過10億人患有肥胖癥。國內的情況更不容樂觀，根據數據顯示，2020年我國肥胖癥患病人數達2.2億人，較2019年增加了0.1億人，同比增長4.77%，占人口總數的15.56%。

肥胖癥藥物治療

對于肥胖癥的治療，現在大多停留在運動+飲食的輔助干預，藥物治療作為一種輔助療法因研發面臨著挑戰所以進展并不大，一些有前景的藥物往往因安全問題而被撤回。

直到2014年利拉魯肽治療肥胖適應證的獲批，減肥藥才進入了新一輪研發潮，其中胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體靶點正在成為減肥藥研發的主流方向。

肥胖癥主流治療藥物[1]

近日，輝瑞的2款在研產品-Danuglipron(PF-06882961)與PF-07081532因其積極的臨床試驗結果受到了業內人士的關注。與對照組相比，兩款產品均有顯著的降糖減肥效果。

Danuglipron的減重效果[2]

此2款產品均為GLP-1的口服小分子激動劑，GLP-1會促進胰島素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，產生降低血糖的作用。同時GLP-1會延緩胃排空的速度，使人不會感覺到饑餓，食欲下降，有利于控制體重。因此除降低血糖外，兩者在臨床試驗中均顯示出很好地減肥效果。

百奧賽圖DIO疾病模型助力肥胖癥藥物研發

有研究發現，小鼠飲食中的脂肪水平與體重或脂肪增加呈正相關，富含脂肪的飲食會誘發小鼠肥胖?；诖?，百奧動物構建了穩定的高脂飲食誘導肥胖小鼠模型（Diet-Induced Obese, DIO），可用于針對肥胖誘發多種疾病或并發癥的藥物臨床前藥效評價，部分數據展示如下。

Dulaglutide在DIO小鼠模型中的抗肥胖作用

(A) C57BL/6小鼠飼喂高脂飼料(60 kcal% Fat) 12周，誘導肥胖。分組后皮下注射Dulaglutide（內部合成），每周2次，連續4周。末次給藥后次日進行糖耐量試驗。(B,C)體重變化、(D,E)血糖、(F)葡萄糖耐量數據如上圖所示。（n=8只/組）

Celastrol對高脂飲食誘導肥胖(DIO)小鼠模型的抗肥胖作用

C57BL/6小鼠飼喂高脂飼料(60 kcal% Fat) 12周誘導肥胖。然后腹腔注射Vehicle或Celastrol (0.5mg/kg)，每天1次，連續14天。(A,B)體重，(C)血糖，(D,E)攝食量和(F,G)葡萄糖耐量，結果見上圖。(n=5只/組)

可提供服務

除可以提供以上服務外，百奧賽圖也具備穩定儲備的DIO模型造模小鼠種群，可持續提供飲食誘導的肥胖小鼠模型，詳情歡迎咨詢相關BD。

其他代謝模型

百奧賽圖藥理藥效平臺

百奧賽圖藥理藥效平臺成立于2016年，經過六年的發展建設，已經成為臨床前研究和臨床開發的重要橋梁。近三年，百奧賽圖藥理藥效平臺累計為國內外400余家科研院所和企業客戶提供腫瘤免疫相關抗體藥物及抑制劑的臨床前藥效學實驗和服務工作總計1800次。

參考資料

[1] 《GLP-1能否扛起“減肥”大業？》，美柏醫健，2022-10-08.

[2] 《輝瑞兩款口服小分子GLP-1受體激動劑獲積極結果》，Insight數據庫，2022-09-22.